1HHJ 解説(Japanese only)


1HHJ, Human class I histocompatibility antigen (HLA-A 0201)

MHC 分子は、抗原のペプチド断片をのせて T 細胞に提示する「器」のような役目をして おり、Perter Gorer と Gerge D.Snell によって移植拒絶の原因として発見されました。 この名前の語源は、ギリシャ語の「組織」を表す histo と「適合する能力」を表す compatibility によります。
ヒトの MHC 分子は特に HLA と呼ばれています。
MHC 分子にはふたつの種類があり、それぞれに発現している細胞や提示する細胞の種類 が異なっています。

クラスTMHC 分子は体内のほとんどの細胞が持っており、認識するのは膜表面に CD8 というタンパク質をもった T 細胞（CD8 陽性 T 細胞）で、この T 細胞は細胞傷害性 T 細胞（キラー T 細胞）になります。
もうひとつのクラスU MHC 分子はマクロファージや B 細胞などの白血球だけがもって おり、ヘルパー T 細胞になる CD4 陽性 T 細胞がこれを認識します。

クラスTMHC 分子は３つのドメイン（タンパク質などの構造上、機能上ひとつのまとまり を持つ領域）α１、α２及びα３からなる、細胞表面上の部位と細胞膜貫通部および 細胞質内部からなり、さらに、このクラスT分子はβ２ミクログロブリンと非共有結合 しています。

α１、α２ドメイン上の２つのαヘリックス構造とβシート構造よって溝（groove）が形成 されており、正常な細胞では自己タンパク質由来のペプチドが、ウイルスなどに感染した 細胞では外来の抗原ペプチドがこの溝に結合して T 細胞に提示されます。
T 細胞はα１、α２ドメインで形成される構造を T 細胞レセプタが認識するとともに、 CD8 分子がα３ドメインの 222〜229 番目のアミノ酸で形成されるループに結合し、 T 細胞の抗原認識を助けていると考えられています。
T 細胞レセプタの構造は、B 細胞レセプタとして働く膜結合型の抗体分子と基本的には 同じですが、T 細胞レセプタは MHC 分子に結合した外来ペプチドだけを認識します。 （自己抗原と反応する T 細胞は、胸腺での成熟過程でアポトーシス−プログラムされた 細胞死−により除去される）

クラスTMHC 分子はウィルス抗原のような外因性の抗原だけではなく、移植をした時の アロ抗原（同種抗原）やガン抗原のような内因性の抗原もペプチドとして結合させて T 細胞に提示しています。
臓器や骨髄の移植では、ドナーと患者の MHC が一致しているのに拒絶反応が 起きることがあります。このような反応は T 細胞がマイナー組織適合性 （minor Histocompatibility - mH）抗原をアロ抗原として認識していると考えられて います。
back